一型糖尿病小鼠模型-STZ誘導(dǎo)

1、實(shí)驗(yàn)原理：

   鏈脲佐菌素（Streptozocin，STZ）是一種天然化合物，對(duì)胰腺胰島β細(xì)胞具有高度特異性毒性。其作用機(jī)制主要包括：

①葡萄糖類似物：STZ的結(jié)構(gòu)與葡萄糖相似，通過(guò)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（GLUT2）被β細(xì)胞主動(dòng)攝取。

②DNA烷基化：進(jìn)入細(xì)胞后，STZ引起DNA鏈斷裂，激活多聚ADP核糖聚合酶（PARP），過(guò)度消耗細(xì)胞內(nèi)的NAD+和ATP，導(dǎo)致β細(xì)胞能量耗竭和死亡。

③誘導(dǎo)氧化應(yīng)激：STZ還會(huì)產(chǎn)生一氧化氮和活性氧自由基，直接損傷β細(xì)胞。

通過(guò)單次大劑量或多次小劑量注射STZ，可以快速、選擇性地破壞β細(xì)胞，模擬人類1型糖尿病的β細(xì)胞損傷和高血糖狀態(tài)。

2、模型建立-單次大劑量注射（速發(fā)型/急性模型）

①實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：C57BL/6,雄鼠，8-9周齡；

②STZ溶液：必須現(xiàn)用現(xiàn)配。用預(yù)冷的0.1 M 檸檬酸緩沖液（pH 4.5） 溶解，冰上保存，15-30分鐘內(nèi)用完（STZ在酸性、低溫下穩(wěn)定）。

  禁食：注射前小鼠需禁食4-6小時(shí)，使血糖穩(wěn)定，提高STZ敏感性。

· 劑量：120-200 mg/kg 體重（常用范圍150-180 mg/kg，腹腔注射）。

· 后續(xù)處理：注射后1-2小時(shí)提供含10%蔗糖的飲水，防止嚴(yán)重的初始低血糖反應(yīng)。 24小時(shí)后恢復(fù)普通飲水。

· 模型評(píng)估：

關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)：注射后72小時(shí)（第3天） 和第7天測(cè)量空腹血糖。

成功標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)兩次（間隔24-48小時(shí)）空腹血糖 ≥ 16.7 mmol/L (300 mg/dL)，即認(rèn)為糖尿病建模成功。

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